简述真核细胞周期控制的机制,及其与肿瘤发生的相关性。
简述真核细胞周期控制的机制,及其与肿瘤发生的相关性。
参考答案和解析
细胞周期是一个多因子参与的、高度准确和有组织的时序调控过程,多个因素相互协调共同操作形成了一个调节网络。 (1)细胞周期检验点的调控可监视和调控时相正常运转,从而保证细胞周期中的关键事件高度准确完成。重要的细胞周期检验点有启动点、R点、DNA损伤检验点、G 2 /M检验点、纺锤体组装检验点等。细胞周期检验点受控于一系列特异与非特异环境信号的影响,是基于一系列及其产物对外界信号的反应。 (2)CDK激酶对细胞周期起着核心调控作用,周期蛋白通过调节CDK激酶活性成为重要的调控因子。①在哺乳动物细胞中至少存在9种CDK激酶,即CDK1至CDK9。已鉴定出的周期蛋白有周期蛋白A至H等。②CDK分别与相应的周期蛋白结合形成异源二聚体,在一些因素的调节下表现出激酶活性,周期蛋白为调节亚基,CDK为催化亚基。③所形成的不同复合物通过CDK激酶活性磷酸化不同底物,实现其对细胞周期不同时相的推进与转换作用。 (3)除周期蛋白以外,其他众多因素也参与调节cDK激酶的活性。如:①CDK蛋白的磷酸化与去磷酸化作用;②蛋白激酶抑制因子(CKI)的作用;③泛素一蛋白水解酶复合物的蛋白质降解作用,通过降解CKI和通过后期促进因子(APC)通路从而降解周期蛋白,分别推进细胞进入下一个周期。 (4)其他内在和外在因素在细胞周期中的作用。内在因素如癌基因和抑癌基因的表达产物对细胞周期有重要的调控作用。除细胞内在因素外,细胞和机体的外界因素对细胞周期也有重要影响,如离子辐射、化学物质作用、病毒感染、温度变化、pH变化等。
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